Ângulo de fase como preditor de massa muscular em pacientes com doença inflamatória intestinal / Phase angle as a predictor of muscle mass in patients with inflammatory bowel disease

ABSTRACT Malnutrition/sarcopenia is frequent in patients with inflammatory bowel diseases (IBD), and results in muscle catabolism, impacting treatment response, postoperative complications, and quality of life. Objective: This study aims to assess whether the phase angle (PhA) is a parameter for predicting reduced muscle mass in patients with IBD. Methods: Adult patients with IBD were included in this cross-sectional study. For the estimation of muscle mass and the calculation of the PhA, we used bioelectrical impedance analysis (BIA). Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) activity scores were defined using the Harvey-Bradshaw index and partial Mayo score, respectively. The area under the ROC curve was calculated to identify the PhA cut-off point for reduced muscle mass. Results: The sample consisted of 145 patients, with 39 (26.9%) with IBD in the active phase. There was a correlation of the PhA with skeletal muscle mass (SMM) (rs 0.35, P<0.001) and with the skeletal muscle mass index (SMI) (rs 0.427, P<0.001), and the associations remained in the most active form (moderate or severe) of IBD. The ROC curve analysis indicated that the cut-offs points of the PhA ≤5.042 for female and PhA ≤6.079 for male can be used to predict muscle mass reduction. Conclusion: The PhA can be considered a predictor of muscle mass reduction in IBD patients, and we can use it for screening and monitoring the evolution of malnutrition.

RESUMO A desnutrição/sarcopenia é frequente em pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII), resultando em catabolismo muscular, com impacto nas respostas aos tratamentos, complicações cirúrgicas e na qualidade de vida. Objetivo: Este estudo tem como objetivo, avaliar se o ângulo de fase (AF) é um parâmetro para a predição de redução de massa muscular em pacientes com DII. Métodos: Pacientes adultos com DII foram incluídos neste estudo transversal. A estimativa da massa muscular e o cálculo do AF foram realizados a partir do exame de bioimpedância elétrica (BIA). As atividades da doença de Crohn e retocolite ulcerativa foram definidas pelo índice Harvey-Bradshaw e escore parcial de Mayo, respectivamente. A área de curva ROC foi calculada para identificar o ponto de corte do AF para a massa muscular reduzida. Resultados: A amostra foi composta por 145 pacientes, sendo 39 (26.9%) com DII em fase ativa. Houve correlação do AF com massa muscular esquelética (MME) (rs 0.35, P<0.001) e com o índice de massa muscular esquelética (IMME) (rs 0.427, P<0.001), mantendo-se as associações na forma mais ativa (moderada ou grave) da DII. A análise da curva ROC indicou que os pontos de corte de AF ≤5.042 para mulheres e ≤6.079 para homens podem ser usados para prever a redução da massa muscular. Conclusão: O AF pode ser considerado um preditor de redução de massa muscular nos pacientes com DII e ser utilizado para triagem e acompanhamento da evolução da desnutrição.

The II Brazilian Guidelines for the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19 Joint Guidelines of the Associação Brasileira de Medicina de Emergência, Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Médica Brasileira, Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular, Sociedade Brasileira de Infectologia, Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia and Sociedade Brasileira de Reumatologia / II Diretrizes Brasileiras para o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19 Diretriz conjunta da Associação Brasileira de Medicina de Emergência, Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Médica Brasileira, Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular, Sociedade Brasileira de Infectologia, Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia e Sociedade Brasileira de Reumatologia

ABSTRACT Objective: To update the recommendations to support decisions regarding the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19 in Brazil. Methods: Experts, including representatives of the Ministry of Health and methodologists, created this guideline. The method used for the rapid development of guidelines was based on the adoption and/or adaptation of existing international guidelines (GRADE ADOLOPMENT) and supported by the e-COVID-19 RecMap platform. The quality of the evidence and the preparation of the recommendations followed the GRADE method. Results: Twenty-one recommendations were generated, including strong recommendations for the use of corticosteroids in patients using supplemental oxygen and conditional recommendations for the use of tocilizumab and baricitinib for patients on supplemental oxygen or on noninvasive ventilation and anticoagulants to prevent thromboembolism. Due to suspension of use authorization, it was not possible to make recommendations regarding the use of casirivimab + imdevimab. Strong recommendations against the use of azithromycin in patients without suspected bacterial infection, hydroxychloroquine, convalescent plasma, colchicine, and lopinavir + ritonavir and conditional recommendations against the use of ivermectin and remdesivir were made. Conclusion: New recommendations for the treatment of hospitalized patients with COVID-19 were generated, such as those for tocilizumab and baricitinib. Corticosteroids and prophylaxis for thromboembolism are still recommended, the latter with conditional recommendation. Several drugs were considered ineffective and should not be used to provide the best treatment according to the principles of evidence-based medicine and to promote resource economy.

RESUMO Objetivo: Atualizar as recomendações para embasar as decisões para o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19 no Brasil. Métodos: A elaboração desta diretriz foi feita por especialistas, incluindo representantes do Ministério da Saúde e metodologistas. O método utilizado para o desenvolvimento rápido de diretrizes baseou-se na adoção e/ou adaptação de diretrizes internacionais existentes (GRADE ADOLOPMENT) e contou com o apoio da plataforma e-COVID-19 RecMap. A qualidade das evidências e a elaboração das recomendações seguiram o método GRADE. Resultados: Chegaram-se a 21 recomendações, incluindo recomendações fortes quanto ao uso de corticosteroides em pacientes em uso de oxigênio suplementar e recomendações condicionais para o uso de tocilizumabe e baricitinibe, em pacientes com oxigênio suplementar ou ventilação não invasiva, e de anticoagulantes, para prevenção de tromboembolismo. Devido à suspensão da autorização de uso, não foi possível fazer recomendações para o tratamento com casirivimabe + imdevimabe. Foram feitas recomendações fortes contra o uso de azitromicina em pacientes sem suspeita de infecção bacteriana, hidroxicloroquina, plasma convalescente, colchicina e lopinavir + ritonavir, além de recomendações condicionais contra o uso de ivermectina e rendesivir. Conclusão: Foram criadas novas recomendações para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19, como as recomendações de tocilizumabe e baricitinibe. Ainda são recomendados corticosteroides e profilaxia contra tromboembolismo, esta em caráter condicional. Vários medicamentos foram considerados ineficazes e não devem ser usados, no intuito de proporcionar o melhor tratamento segundo os princípios da medicina baseada em evidências e promover a economia de recursos.

Biomarkers of neuropsychiatric dysfunction in intensive care unit survivors: a prospective cohort study / Biomarcadores de disfunção neuropsiquiátrica em sobreviventes de unidades de terapia intensiva: um estudo de coorte prospectivo

ABSTRACT Objective: To assess factors associated with long-term neuropsychiatric outcomes, including biomarkers measured after discharge from the intensive care unit. Methods: A prospective cohort study was performed with 65 intensive care unit survivors. The cognitive evaluation was performed through the Mini-Mental State Examination, the symptoms of anxiety and depression were evaluated using the Hospital Anxiety and Depression Scale, and posttraumatic stress disorder was evaluated using the Impact of Event Scale-6. Plasma levels of amyloid-beta (1-42) [Aβ (1-42)], Aβ (1-40), interleukin (IL)-10, IL-6, IL-33, IL-4, IL-5, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein, and brain-derived neurotrophic factor were measured at intensive care unit discharge. Results: Of the variables associated with intensive care, only delirium was independently related to the occurrence of long-term cognitive impairment. In addition, higher levels of IL-10 and IL-6 were associated with cognitive dysfunction. Only IL-6 was independently associated with depression. Mechanical ventilation, IL-33 levels, and C-reactive protein levels were independently associated with anxiety. No variables were independently associated with posttraumatic stress disorder. Conclusion: Cognitive dysfunction, as well as symptoms of depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder, are present in patients who survive a critical illness, and some of these outcomes are associated with the levels of inflammatory biomarkers measured at discharge from the intensive care unit.

RESUMO Objetivo: Avaliar os fatores associados aos desfechos neuropsiquiátricos de longo prazo, incluindo biomarcadores, medidos após a alta da unidade de terapia intensiva. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo com 65 sobreviventes de unidades de terapia intensiva. A avaliação cognitiva foi realizada por meio do Miniexame do Estado Mental; os sintomas de ansiedade e depressão foram avaliados por meio da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, e o transtorno de estresse pós-traumático foi avaliado pela Escala de Impacto do Evento-6. Os níveis plasmáticos de beta amiloide (1-42), beta amiloide (1-40), interleucina 10, interleucina 6, interleucina 33, interleucina 4, interleucina 5, fator de necrose tumoral alfa, proteína C-reativa e fator neurotrófico derivado do cérebro foram medidos na alta da unidade de terapia intensiva. Resultados: Das variáveis associadas à terapia intensiva, apenas o delirium foi relacionado de forma independente à ocorrência de comprometimento cognitivo de longo prazo. Além disso, níveis mais altos de interleucina 10 e interleucina 6 foram associados à disfunção cognitiva. Apenas a interleucina 6 foi associada de forma independente à depressão. A ventilação mecânica, os níveis de interleucina 33 e os níveis de proteína C-reativa foram associados de forma independente à ansiedade. Nenhuma variável foi associada de forma independente ao transtorno de estresse pós-traumático. Conclusão: A disfunção cognitiva, bem como os sintomas de depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático, estão presentes em pacientes que sobrevivem a uma doença grave, e alguns desses desfechos estão associados aos níveis de biomarcadores inflamatórios medidos na alta da unidade de terapia intensiva.

IMPACTO-MR: um estudo brasileiro de plataforma nacional para avaliar infecções e multirresistência em unidades de terapia intensiva / IMPACTO-MR: a Brazilian nationwide platform study to assess infections and multidrug resistance in intensive care units

RESUMO Objetivo: Descrever o IMPACTO-MR, um estudo brasileiro de plataforma nacional em unidades de terapia intensiva focado no impacto das infecções por bactérias multirresistentes relacionadas à assistência à saúde. Métodos: Descrevemos a plataforma IMPACTO-MR, seu desenvolvimento, critérios para seleção das unidades de terapia intensiva, caracterização da coleta de dados, objetivos e projetos de pesquisa futuros a serem realizados na plataforma. Resultados: Os dados principais foram coletados por meio do Epimed Monitor System® e consistiram em dados demográficos, dados de comorbidades, estado funcional, escores clínicos, diagnóstico de internação e diagnósticos secundários, dados laboratoriais, clínicos e microbiológicos e suporte de órgãos durante a internação na unidade de terapia intensiva, entre outros. De outubro de 2019 a dezembro de 2020, 33.983 pacientes de 51 unidades de terapia intensiva foram incluídos no banco de dados principal. Conclusão: A plataforma IMPACTO-MR é um banco de dados clínico brasileiro de unidades de terapia intensiva focado na pesquisa do impacto das infecções por bactérias multirresistentes relacionadas à assistência à saúde. Essa plataforma fornece dados para o desenvolvimento e pesquisa de unidades de terapia intensiva individuais e ensaios clínicos observacionais e prospectivos multicêntricos.

ABSTRACT Objective: To describe the IMPACTO-MR, a Brazilian nationwide intensive care unit platform study focused on the impact of health care-associated infections due to multidrug-resistant bacteria. Methods: We described the IMPACTO-MR platform, its development, criteria for intensive care unit selection, characterization of core data collection, objectives, and future research projects to be held within the platform. Results: The core data were collected using the Epimed Monitor System® and consisted of demographic data, comorbidity data, functional status, clinical scores, admission diagnosis and secondary diagnoses, laboratory, clinical, and microbiological data, and organ support during intensive care unit stay, among others. From October 2019 to December 2020, 33,983 patients from 51 intensive care units were included in the core database. Conclusion: The IMPACTO-MR platform is a nationwide Brazilian intensive care unit clinical database focused on researching the impact of health care-associated infections due to multidrug-resistant bacteria. This platform provides data for individual intensive care unit development and research and multicenter observational and prospective trials.

Diretrizes Brasileiras para o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19: Diretriz conjunta da Associação Brasileira de Medicina de Emergência, Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Médica Brasileira, Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular, Sociedade Brasileira de Infectologia, Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia e Sociedade Brasileira de Reumatologia / Brazilian Guidelines for the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19: Joint guideline of Associação Brasileira de Medicina de Emergência, Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Médica Brasileira, Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular, Sociedade Brasileira de Infectologia, Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia, Sociedade Brasileira de Reumatologia

Há diversas terapias sendo utilizadas ou propostas para a COVID-19, muitas carecendo de apropriada avaliação de efetividade e segurança. O propósito deste documento é elaborar recomendações para subsidiar decisões sobre o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19 no Brasil. Métodos: Um grupo de 27 membros, formado por especialistas, representantes do Ministério da Saúde e metodologistas, integra essa diretriz. Foi utilizado o método de elaboração de diretrizes rápidas, tomando por base a adoção e/ou a adaptação de recomendações a partir de diretrizes internacionais existentes (GRADE ADOLOPMENT), apoiadas pela plataforma e-COVID-19 RecMap. A qualidade das evidências e a elaboração das recomendações seguiram o método GRADE. Resultados: Foram geradas 16 recomendações. Entre elas, estão recomendações fortes para o uso de corticosteroides em pacientes em uso de oxigênio suplementar, para o uso de anticoagulantes em doses de profilaxia para tromboembolismo e para não uso de antibacterianos nos pacientes sem suspeita de infecção bacteriana. Não foi possível fazer uma recomendação quanto à utilização do tocilizumabe em pacientes hospitalizados com COVID-19 em uso de oxigênio, pelas incertezas na disponibilidade e de acesso ao medicamento. Foi feita recomendação para não usar azitromicina, casirivimabe + imdevimabe, cloroquina, colchicina, hidroxicloroquina, ivermectina, lopinavir/ ritonavir, plasma convalescente e rendesivir. Conclusão: Até o momento, poucas terapias se provaram efetivas no tratamento do paciente hospitalizado com COVID-19, sendo recomendados apenas corticosteroides e profilaxia para tromboembolismo. Diversos medicamentos foram considerados ineficazes, devendo ser descartados, de forma a oferecer o melhor tratamento pelos princípios da medicina baseada em evidências e promover economia de recursos não eficazes.

Several therapies are being used or proposed for COVID-19, and many lack appropriate evaluations of their effectiveness and safety. The purpose of this document is to develop recommendations to support decisions regarding the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19 in Brazil. Methods: A group of 27 experts, including representatives of the Ministry of Health and methodologists, created this guideline. The method used for the rapid development of guidelines was based on the adoption and/or adaptation of existing international guidelines (GRADE ADOLOPMENT) and supported by the e-COVID-19 RecMap platform. The quality of the evidence and the preparation of the recommendations followed the GRADE method. Results: Sixteen recommendations were generated. They include strong recommendations for the use of corticosteroids in patients using supplemental oxygen, the use of anticoagulants at prophylactic doses to prevent thromboembolism and the nonuse of antibiotics in patients without suspected bacterial infection. It was not possible to make a recommendation regarding the use of tocilizumab in patients hospitalized with COVID-19 using oxygen due to uncertainties regarding the availability of and access to the drug. Strong recommendations against the use of hydroxychloroquine, convalescent plasma, colchicine, lopinavir + ritonavir and antibiotics in patients without suspected bacterial infection and also conditional recommendations against the use of casirivimab + imdevimab, ivermectin and rendesivir were made. Conclusion: To date, few therapies have proven effective in the treatment of hospitalized patients with COVID-19, and only corticosteroids and prophylaxis for thromboembolism are recommended. Several drugs were considered ineffective and should not be used to provide the best treatment according to the principles of evidence-based medicine and promote economical resource use.

Associação entre proteína 1 relacionada à uteroglobulina e gravidade da lesão por inalação de fumaça / Association of uteroglobin-related protein 1 with smoke inhalation injury severity

RESUMO Objetivo: Avaliar a expressão sérica da proteína 1 relacionada à uteroglobulina na fase inicial após lesões por inalação de fumaça e sua associação com a gravidade da lesão por inalação em pacientes queimados. Métodos: A lesão por inalação de fumaça ou produtos químicos se associa com morbidade e mortalidade. As consequências da inalação resultam de uma resposta inflamatória. A proteína 1 relacionada à uteroglobulina é anti-inflamatória e pode melhorar a inflamação pulmonar. Nossa hipótese é que os níveis de proteína 1 relacionada à uteroglobulina podem refletir a gravidade da doença e predizer o desfecho em pacientes com lesão por inalação. Incluíram-se prospectivamente neste estudo 16 pacientes com diagnóstico de síndrome do desconforto respiratório agudo decorrente de lesão por inalação de fumaça. Em todos os pacientes, colheu-se amostra de plasma quando da admissão à unidade de terapia intensiva, para avaliar a gravidade da lesão por inalação dentro de 72 horas. Os níveis plasmáticos de proteína 1 relacionada à uteroglobulina foram determinados em duplicata por meio de ensaio de imunoabsorção ligado à enzima. Resultados: A média de idade foi de 23 ± 5 anos, e a distribuição da lesão por inalação foi: três em grau 1, quatro em grau 2 e nove em grau 3. O nível de proteína 1 relacionada à uteroglobulina foi relacionado ao grau de severidade (grau 1: 0,389 ± 0,053 unidade arbitrária versus grau 2: 0,474 ± 0,0423 unidade arbitrária versus grau 3: 0,580 ± 0,094 unidade arbitrária; p = 0,007). Conclusão: Os níveis plasmáticos de proteína 1 relacionada à uteroglobulina se associam com o grau da lesão pulmonar por inalação.

ABSTRACT Objective: To evaluate serum uteroglobin-related protein 1 expression early after smoke inhalation injuries and its association with the severity of inhalation injury in burned patients. Methods: Smoke or chemical inhalation injury is associated with morbidity and mortality. The consequences of inhalation result from an inflammatory response. Uteroglobin-related protein 1 is an anti-inflammatory protein and may improve lung inflammation. We hypothesized that uteroglobin-related protein 1 levels could reflect disease severity and predict outcome in patients with inhalation injury. Sixteen patients diagnosed with acute respiratory distress syndrome secondary to smoke inhalation injury were prospectively included in the study. Plasma was collected upon intensive care unit admission and within 24 hours of the inhalation injury. Bronchoscopies were carried out in all patients to assess the severity of inhalation injury within 72 hours. Uteroglobin-related protein 1 plasma levels were determined in duplicate with enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The mean age was 23 ± 5 years, and the inhalation injury distribution was as follows: three of grade 1, four of grade 2, and nine of grade 3. The level of uteroglobin-related protein 1 was related to inhalation severity (grade 1: 0.389 ± 0.053 arbitrary units versus grade 2: 0.474 ± 0.0423 arbitrary units versus grade 3: 0.580 ± 0.094 arbitrary units; p = 0.007). Conclusion: Plasma levels of uteroglobin-related protein 1 are associated with the degree of lung inhalation injury.

Diretrizes brasileiras para o manejo de potenciais doadores de órgãos em morte encefálica. Uma força-tarefa composta por Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Brasileira de Transplantes de Órgãos, Brazilian Research in Critical Care Network e Coordenação Geral do Sistema Nacional de Transplantes / Brazilian guidelines for the management of brain-dead potential organ donors. The task force of the Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Brasileira de Transplantes de Órgãos, Brazilian Research in Critical Care Network, and the General Coordination of the National Transplant System

RESUMO Objetivo: Fornecer recomendações para nortear o manejo clínico do potencial doador em morte encefálica. Métodos: O presente documento foi formulado em dois painéis compostos por uma força tarefa integrada por 27 especialistas de diferentes áreas que responderam a questões dirigidas aos seguintes temas: ventilação mecânica, hemodinâmica, suporte endócrino-metabólico, infecção, temperatura corporal, transfusão sanguínea, e uso de checklists. Os desfechos considerados foram: parada cardíaca, número de órgãos retirados ou transplantados e função/sobrevida dos órgãos transplantados. A qualidade das evidências das recomendações foi avaliada pelo sistema Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation. Resultados: Foram geradas 19 recomendações a partir do painel de especialistas. Dessas, 7 foram classificadas como fortes, 11 fracas e uma foi considerada boa prática clínica. Conclusão: Apesar da concordância entre os membros do painel em relação à maior parte das recomendações, o grau de recomendação é fraco em sua maioria.

Abstract Objective: To contribute to updating the recommendations for brain-dead potential organ donor management. Methods: A group of 27 experts, including intensivists, transplant coordinators, transplant surgeons, and epidemiologists, answered questions related to the following topics were divided into mechanical ventilation, hemodynamics, endocrine-metabolic management, infection, body temperature, blood transfusion, and checklists use. The outcomes considered were cardiac arrests, number of organs removed or transplanted as well as function / survival of transplanted organs. The quality of evidence of the recommendations was assessed using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation system to classify the recommendations. Results: A total of 19 recommendations were drawn from the expert panel. Of these, 7 were classified as strong, 11 as weak and 1 was considered a good clinical practice. Conclusion: Despite the agreement among panel members on most recommendations, the grade of recommendation was mostly weak.

Anxious phenotype potentiates damage in peripheral organs of animals submitted to sepsis / Fenótipo ansioso potencializa danos em órgãos periféricos de animais submetidos à sepse

Introduction: Anxiety and sepsis are important public health problems that present high morbidity, mortality and significant economic repercussions. The present study investigated the presence of oxidative damage in peripheral organs in two lines of animals that are bred for high and low freezing responses to contextual cues that are previously associated with foot shock (Carioca High-conditioned Freezing [CHF] and Carioca Low-conditioned Freezing [CLF]) associated to sepsis. Methods: Animals were subject to sepsis by the cecal ligation and perforation (CLP) or sham operated. 24 hours and 10 days after sepsis animals were euthanized and removed adrenal, kidney, lung, serum, heart for the determination of carbonyl protein levels and adrenal for check weight this structure. Results: Sepsis increased oxidative damage in different systemic organs, included serum. There wasn't a significant increase in protein carbonyls in heart and kidney. Anxious phenotype potentiates this damage. Conclusion: These findings suggest that an anxious phenotype plus sepsis may induce more pronounced organs damage, and promote more alterations in the HPA axis. These findings may help to explain, at least in part, the common point of the mechanisms involved with the pathophysiology of sepsis and anxiety.

Introdução: Ansiedade e sepse são importantes problemas de saúde pública que apresentam alta morbidade, mortalidade e repercussões econômicas significativas. O presente estudo investigou a presença de dano oxidativo em órgãos periféricos em duas linhagens de animais criados para respostas de alta (CHF) e baixa (CLF) ansiedade associado a sepse. Métodos: Os animais foram submetidos a sham (controle) ou sepse por ligação e perfuração cecal (CLP). 24 horas e 10 dias após a sepse os animais foram eutanasiados e estruturas foram removidas: adrenal, rim, pulmão, soro e coração para a determinação dos níveis de proteínas carboniladas e adrenal para verificação do peso dessa estrutura. Resultados: A sepse aumentou o dano oxidativo em diferentes órgãos sistêmicos, incluindo o soro. Não houve um aumento significativo de proteínas carbonilas no coração e nos rins. Fenótipo ansioso potencializa esse dano. Conclusão: Esses achados sugerem que um fenótipo ansioso associado a sepse pode induzir dano mais pronunciado aos órgãos e promover mais alterações no eixo HPA. Esses achados podem ajudar a explicar, pelo menos em parte, o ponto comum dos mecanismos envolvidos na fisiopatologia da sepse e da ansiedade.

Estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios em pacientes com doença celíaca / Oxidative stress and inflammatory parameters inpatients presenting celiac disease

Objetivos: Determinar a presença de estresse oxidativo e inflamação no intestino de pacientes com doença celíaca. Método: Foi realizado estudo transversal que incluiu pacientes submetidos à endoscopia gastrointestinal. A população do estudo consistiu em 24 casos e 26 controles. Foram medidos os níveis duodenais de proteínas carboniladas, espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico, bem como catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD). Também foram determinados os níveis intestinais de interleucina (IL) 6, 10 e 8. A classificação de Marsh foi registrada e utilizada como parâmetro de gravidade da doença. Resultados: Tanto a IL-6 como a IL-10, mas não a IL8, aumentaram nos pacientes com doença celíaca quando comparados com indivíduos saudáveis. Os parâmetros de dano oxidativo foram aumentados,enquanto que as defesas antioxidantes foram reduzidas em nossa amostra. Os níveis de IL6 ea atividade do SOD foram relacionados com a pontuação de Marsh. Conclusões: Diferentes marcadores de inflamação e estresse oxidativo estão alterados no intestino de pacientes com doença celíaca, e alguns deles estão relacionados à gravidade da doença.(AU)

Objectives: Determine the presence of oxidative stress and inflammation in the gut of patients with celiac disease. Methods: Transversal study that included patients undergoing upper gastrointestinal endoscopy was performed. The study population consisted 24 cases and 26 controls. The duodenal levels of protein carbonyls, thiobarbituric acid reactive species, as well as catalase, superoxide dismutase (SOD) activities were measured. Gut levels of interleukin (IL) 6, 10 and 8 were also determined.The Marsh classification was recorded and used as a parameter of disease severity. Results: Both IL-6 and IL-10, but not IL8, were increased in celiac disease patients when compared to healthy individuals. Oxidative damage parameters were increased while antioxidant defenses were decreased in our sample. Both IL6 levels and SOD activity were related to Marsh score. Conclusions: Different markers of inflammation and oxidative stress are altered in the gut of celiac disease patients, and some of them are related to disease severity.(AU)

N-acetyl-cysteine inhibits liver oxidative stress markers in BALB/c mice infected with Leishmania amazonensis

BACKGROUND Leishmaniasis is a parasitosis caused by several species of the genus Leishmania. These parasites present high resistance against oxidative stress generated by inflammatory cells. OBJECTIVES To investigate oxidative stress and molecular inflammatory markers in BALB/c mice infected with L. amazonensis and the effect of antioxidant treatment on these parameters. METHODS Four months after infection, oxidative and inflammatory parameters of liver, kidneys, spleen, heart and lungs from BALB/c mice were assessed. FINDINGS In liver, L. amazonensis caused thiol oxidation and nitrotyrosine formation; SOD activity and SOD2 protein content were increased while SOD1 protein content decreased. The content of the cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α, and the receptor of advanced glycation endproducts (RAGE) increased in liver. Treatment with the antioxidant N-acetyl-cysteine (20 mg/kg b.w) for five days inhibited oxidative stress parameters. MAIN CONCLUSIONS L. amazonensis induces significant alterations in the redox status of liver but not in other organs. Acute antioxidant treatment alleviates oxidative stress in liver, but it had no effect on pro-inflammatory markers. These results indicate that the pathobiology of leishmaniasis is not restricted to the cutaneous manifestations and open perspectives for the development of new therapeutic approaches to the disease, especially for liver function.

Avaliação do papel do sistema canabidiol em um modelo de lesão renal por isquemia/reperfusão em animais / Evaluation of the role of the cannabidiol system in an animal model of ischemia/reperfusion kidney injury

RESUMO Objetivo: Investigar os efeitos da administração de canabidiol em um modelo de isquemia/reperfusão renal em animais. Métodos: Foi induzida uma lesão renal, por meio de 45 minutos de isquemia renal seguida por reperfusão. Administrou-se canabidiol (5mg/kg) imediatamente após a reperfusão. Resultados: A isquemia/reperfusão aumentou os níveis de interleucina 1 e fator de necrose tumoral, o que foi atenuado pelo tratamento com canabidiol. Além disso, o canabidiol foi capaz de diminuir o dano oxidativo de lipídios e proteínas, mas não os níveis de nitrito/nitrato. A lesão renal após isquemia/reperfusão pareceu ser independente da expressão dos receptores canabidiol-1 e canabidiol-2, já que não houve aumento significante desses receptores após a reperfusão. Conclusão: O tratamento com canabidiol teve um efeito protetor contra a inflamação e o dano oxidativo em um modelo de isquemia/reperfusão renal. Esses efeitos parecem não ocorrer via ativação dos receptores canabidiol-1/canabidiol-2.

ABSTRACT Objective: This work aimed to investigate the effects of the administration of cannabidiol in a kidney ischemia/reperfusion animal model. Methods: Kidney injury was induced by 45 minutes of renal ischemia followed by reperfusion. Cannabidiol (5mg/kg) was administered immediately after reperfusion. Results: Ischemia/reperfusion increased the IL-1 and TNF levels, and these levels were attenuated by cannabidiol treatment. Additionally, cannabidiol was able to decrease lipid and protein oxidative damage, but not the nitrite/nitrate levels. Kidney injury after ischemia/reperfusion seemed to be independent of the cannabidiol receptor 1 and cannabidiol receptor 2 (CB1 and CB2) expression levels, as there was no significant increase in these receptors after reperfusion. Conclusion: The cannabidiol treatment had a protective effect against inflammation and oxidative damage in the kidney ischemia/reperfusion model. These effects seemed to be independent of CB1/CB2 receptor activation.

Delirium em pacientes na unidade de terapia intensiva submetidos à ventilação não invasiva: um inquérito multinacional / Delirium in intensive care unit patients under noninvasive ventilation: a multinational survey

RESUMO Objetivos: Conduzir um inquérito multinacional com profissionais de unidades de terapia intensiva para determinar as práticas relacionadas à avaliação e ao manejo do delirium, bem como as percepções e as atitudes relacionadas à avaliação e ao impacto do delirium em pacientes submetidos à ventilação não invasiva. Métodos: Foi elaborado um questionário eletrônico para avaliar o perfil dos respondedores e das unidades de terapia intensiva a eles relacionadas; a realização de avaliação sistemática e a forma de manejo do delirium; e as percepções e condutas dos profissionais com relação à presença de delirium em pacientes submetidos à ventilação não invasiva. O questionário foi distribuído por meio da mala direta de correio eletrônico da rede de cooperação em pesquisa clínica da Associação de Medicina Intensiva Brasileira (AMIB-Net) e para pesquisadores em diferentes centros da América Latina e Europa. Resultados: Foram analisados 436 questionários que, em sua maioria, eram provenientes do Brasil (61,9%), seguidos por Turquia (8,7%) e Itália (4,8%). Aproximadamente 61% dos respondedores relataram não proceder à avaliação de delirium na unidade de terapia intensiva, enquanto 31% a realizavam em pacientes submetidos à ventilação não invasiva. Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit foi a ferramenta diagnóstica validada mais frequentemente citada (66,9%). Com relação à indicação de ventilação não invasiva para pacientes em delirium, 16,3% dos respondedores nunca permitiam o uso de ventilação não invasiva neste contexto clínico. Conclusão: Este inquérito fornece dados que enfatizam a escassez de esforços direcionados à avaliação e ao manejo do delirium no ambiente da terapia intensiva, em especial nos pacientes submetidos à ventilação não invasiva.

ABSTRACT Objective: To conduct a multinational survey of intensive care unit professionals to determine the practices on delirium assessment and management, in addition to their perceptions and attitudes toward the evaluation and impact of delirium in patients requiring noninvasive ventilation. Methods: An electronic questionnaire was created to evaluate the profiles of the respondents and their related intensive care units, the systematic delirium assessment and management and the respondents' perceptions and attitudes regarding delirium in patients requiring noninvasive ventilation. The questionnaire was distributed to the cooperative network for research of the Associação de Medicina Intensiva Brasileira (AMIB-Net) mailing list and to researchers in different centers in Latin America and Europe. Results: Four hundred thirty-six questionnaires were available for analysis; the majority of the questionnaires were from Brazil (61.9%), followed by Turkey (8.7%) and Italy (4.8%). Approximately 61% of the respondents reported no delirium assessment in the intensive care unit, and 31% evaluated delirium in patients under noninvasive ventilation. The Confusion Assessment Method for the intensive care unit was the most reported validated diagnostic tool (66.9%). Concerning the indication of noninvasive ventilation in patients already presenting with delirium, 16.3% of respondents never allow the use of noninvasive ventilation in this clinical context. Conclusion: This survey provides data that strongly reemphasizes poor efforts toward delirium assessment and management in the intensive care unit setting, especially regarding patients requiring noninvasive ventilation.

Atividade basal de acetilcolinesterase e níveis plasmáticos de serotonina não se associam ao delirium em pacientes gravemente enfermos / Baseline acetylcholinesterase activity and serotonin plasma levels are not associated with delirium in critically ill patients

RESUMO Objetivo: Investigar se os níveis plasmáticos de serotonina e atividade de acetilcolinesterase determinados por ocasião da admissão à unidade de terapia intensiva preveem a ocorrência de disfunção cerebral aguda em pacientes internados em unidade de terapia intensiva. Métodos: Foi conduzido no período entre maio de 2009 e setembro de 2010 um estudo prospectivo de coorte em uma amostra com 77 pacientes não consecutivos. A ocorrência de delirium foi determinada utilizando a ferramenta Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit, tendo sido determinadas as avaliações de acetilcolinesterase e serotonina em amostras de sangue coletadas até um máximo de 24 horas após admissão do paciente à unidade de terapia intensiva. Resultados: No presente estudo, 38 pacientes (49,6%) desenvolveram delirium durante sua permanência na unidade de terapia intensiva. Nem os níveis de atividade de acetilcolinesterase nem os de serotonina tiveram associação independente com delirium. Não se observaram correlações significantes entre atividade de acetilcolinesterase e níveis de serotonina com o número de dias livres de delirium/coma, porém, em pacientes que desenvolveram delirium, ocorreu uma forte correlação negativa entre níveis de acetilcolinesterase e número de dias livres de delirium/coma, demonstrando que níveis mais elevados de acetilcolinesterase se associaram com menos dias de vida sem delirium e coma. Nenhuma associação foi identificada entre os biomarcadores e mortalidade. Conclusão: Nem a atividade de acetilcolinesterase nem os níveis séricos de serotonina se associaram com delirium ou disfunção cerebral aguda em pacientes gravemente enfermos. A ocorrência de sepse não modificou esse relacionamento. .

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to investigate whether plasma serotonin levels or acetylcholinesterase activities determined upon intensive care unit admission could predict the occurrence of acute brain dysfunction in intensive care unit patients. Methods: A prospective cohort study was conducted with a sample of 77 non-consecutive patients observed between May 2009 and September 2010. Delirium was determined using the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit tool, and the acetylcholinesterase and serotonin measurements were determined from blood samples collected up to a maximum of 24 h after the admission of the patient to the intensive care unit. Results: In the present study, 38 (49.6%) patients developed delirium during their intensive care unit stays. Neither serum acetylcholinesterase activity nor serotonin level was independently associated with delirium. No significant correlations of acetylcholinesterase activity or serotonin level with delirium/coma-free days were observed, but in the patients who developed delirium, there was a strong negative correlation between the acetylcholinesterase level and the number of delirium/coma-free days, indicating that higher acetylcholinesterase levels are associated with fewer days alive without delirium or coma. No associations were found between the biomarkers and mortality. Conclusions: Neither serum acetylcholinesterase activity nor serotonin level was associated with delirium or acute brain dysfunction in critically ill patients. Sepsis did not modify these relationships. .

Protective effects of exercise against sepsis-induced energy metabolism dysfunction in skeletal muscle of rats / Efeitos protetores do exercício contra a disfunção do metabolismo energético induzida por sepse na musculatura esquelético de ratos / Efectos del ejercicio contra la disfunción del metabolismo energético inducida por sepsis en la musculatura esquelética de ratones

We evaluated effects of aerobic physical preconditioning on general performance and energy metabolism in skeletal muscle of septic rats. Forty-eight 10-wk-old male Wistar rats were randomly assigned to either Untrained or Trained groups. Aerobic exercise training protocol (AETP) consisted of an 8-week treadmill program. After AETP, performance was evaluated by graded treadmill and functional ambulation testing. Afterwards animals from both groups were randomly assigned to Sham or CLP surgery (cecal ligation and perforation), resulting in the following groups: Sham untrained (ShamU), CLP untrained (CLPU), Sham trained (ShamT), and CLP trained (CLPT). Two days after surgery, animals repeated the ambulation test, and were euthanized after this. Diaphragm, soleus and plantaris muscles were harvested. Mitochondrial electron transport chain enzyme (METC) and creatine kinase (CK) activity were measured. AETP led to significant improvement in performance of distance run and in skeletal muscle function of the Trained group. Forty-eight hours after surgery the CLPT group was able to maintain similar muscle performance as Sham groups. Dysfunction was shown in the diaphragm in METC complexes I and II-III and in locomotive soleus muscles in complex I; CK enzyme activity was significantly increased in sedentary CLPU group in soleus and plantaris muscle, but in the diaphragm there was only a tendency (p=0.07). CLPT animals that were submitted to AETP avoided all these negative results. Taken together our results provide evidence of the positive effects obtained with an aerobic physical preconditioning program on METC and CK enzyme activity related to the diaphragm and locomotive muscles mitigating sepsis-induced energy metabolism dysfunction.

Foram avaliados os efeitos do pré-condicionamento físico aeróbico no desempenho geral e metabolismo energético na musculatura esquelética de ratos sépticos. Quarenta e oito ratos Wistar machos de dez semanas de idade foram aleatoriamente designados para os grupos "treinado" e "não treinado". O protocolo de treinamento de exercício aeróbico (AETP) consistiu de um programa de esteira de oito semanas. Depois do AETP, o desempenho foi avaliado pela esteira graduada e testes de deambulação funcional. Posteriormente, animais de ambos os grupos foram divididos aleatoriamente em Sham ou cirurgia CLP (ligação cecal e perfuração), resultando nos seguintes grupos: Sham não treinado (ShamU), CLP não treinado (CLPU), Sham treinado (ShamT) e CLP treinado (CLPT). Dois dias após a cirurgia, os animais repetiram o teste de deambulação e logo após foram sacrificados. O diafragma e os músculos sóleo e plantar foram colhidos. A atividade da enzima da cadeia mitocondrial transportadora de elétrons (METC) e da creatina quinase (CK) foi medida. A AETP levou a uma melhoria significativa no desempenho em corridas de longa distância e na função da musculatura esquelética do grupo treinado. Quarenta e oito horas após a cirurgia, o grupo CLPT foi capaz de manter um desempenho muscular semelhante ao dos grupos Sham. Foi mostrada disfunção no diafragma nos complexos METC I e II-III e nos músculos sóleos locomotivos no complexo I; a atividade da enzima CK sofreu aumento significativo no grupo CLPU sedentário em músculo sóleo e plantar, mas no diafragma havia apenas uma tendência (p=0,07). Os animais CLPT que foram submetidos ao AETP evitaram todos estes resultados negativos. Tomados em conjunto, nossos resultados fornecem evidências dos efeitos positivos obtidos com um programa de pré-condicionamento físico aeróbico em relação à atividade das enzimas METC e CK relacionada ao diafragma e aos músculos locomotivos atenuando a disfunção do metabolismo energético induzida por sepse.

En este estudio se analizó los efectos del preacondicionamiento físico aeróbico en el rendimiento general y en el metabolismo energético de la musculatura esquelética de ratones sépticas. Se seleccionaron aleatoriamente 48 ratones Wistar con 10 semanas de edad, asignados en los grupos "entrenado" y "no entrenado". El protocolo de entrenamiento del ejercicio aeróbico (AETP) constituyó por un programa de tapiz rodante de ocho semanas. Tras el AETP se evaluó el rendimiento a través de tapiz rodante y de pruebas de deambulación funcional. En seguida, se dividieron aleatoriamente los ratones de ambos grupos en Sham o cirugía CLP (ligadura cecal y perforación), teniendo como resultados los grupos: Sham no entrenado (ShamU), CLP no entrenado (CLPU), Sham entrenado (ShamT) y CLP entrenado (CLPT). Dos días después de la cirugía, se repitió la prueba de deambulación en los animales y, en seguida, se los sacrificaron, recolectando el diafragma y los músculos sóleo y plantar. Se midió la actividad de las enzimas de la cadena mitocondrial de transporte de electrones (METC) y de la creatina quinasa (CK). El AETP tuvo una mejora significativa en el rendimiento en carreras de larga distancia y en la función de la musculatura esquelética del grupo entrenado. Cuarenta y ocho horas tras la cirugía, el grupo CLPT mantuvo un rendimiento muscular semejante al de Sham. Se mostró una disfunción en el diafragma en los complejos METC I y II-III así como en los músculos sóleos locomotores del complejo I; sufrió un aumento la actividad de la enzima CK en el grupo CLPU sedentario con músculo sóleo y plantar, pero en el diagrama hubo sólo una tendencia (p=0,07). Los animales CLPT que fueron sometidos al AETP no tuvieron estos resultados negativos. Los resultados mostraron indicios de efectos positivos obtenidos por preacondicionamiento físico aeróbico sobre la actividad de las enzimas METC y CK relacionada al diafragma y a los músculos locomotores, disminuido, así, la disfunción energética inducida por sepsis.

Septic encephalopathy: does inflammation drive the brain crazy?

Sepsis and the multiorgan dysfunction syndrome are among the most common reasons for admission to an intensive care unit, and are a leading cause of death. During sepsis, the central nervous system (CNS) is one of the first organs affected, and this is clinically manifested as sepsis-associated encephalopathy (SAE). It is postulated that the common final pathway that leads to SAE symptoms is the deregulation of neurotransmitters, mainly acetylcholine. Thus, it is supposed that inflammation can affect neurotransmitters, which is associated with SAE development. In this review, we will cover the current evidence (or lack thereof) for the mechanisms by which systemic inflammation interferes with the metabolism of major CNS neurotransmitters, trying to explain how systemic inflammation drives the brain crazy.

Mitochondria and the central nervous system: searching for a pathophysiological basis of psychiatric disorders

Introduction: Mitochondrial dysfunction has been postulated to participate in the development of many neuropsychiatric disorders, but there is no consensus as to its role. The aim of this paper is to review recent studies and to outline the current understanding of the association between mitochondrial dysfunction and psychiatric disorders. Methodology: We reviewed articles that evaluated mitochondrial dysfunction and psychiatric disorders, with a particular focus on depression, bipolar disorder, anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder, and autism spectrum disorder, and the association between mitochondrial dysfunction and development of these disorders. Results: Evidence suggests that alterations in mitochondrial morphology, brain energy metabolism, and mitochondrial enzyme activity may be involved in the pathophysiology of different neuropsychiatric disorders, given their key role in energy metabolism in the cell. Conclusions: Understanding the interactions between mitochondrial dysfunction and development of psychiatric disorders may help establish more effective therapeutic strategies for these disorders and thus lead to better outcomes for affected subjects. .

Lack of association of S100 and neuron-specific enolase with mortality in critically ill patients

Objective: To evaluate the relationship between brain damage biomarkers and mortality in the intensive care unit (ICU). Methods: The sample comprised 70 patients admitted to an ICU. Blood samples were collected from all patients on ICU admission, and levels of S100β and neuron-specific enolase (NSE) were determined by ELISA. Results: Acute Physiologic and Chronic Health Evaluation (APACHE II) score was associated with mortality, but NSE and S100β were not associated with this outcome. In contrast, S100β levels were significantly higher in delirious and non-delirious patients who required mechanical ventilation during ICU stay. Conclusion: Levels of brain biomarkers at the time of ICU admission did not predict mortality in critically ill patients. .

Exercise training prevents skeletal muscle damage in an experimental sepsis model

OBJECTIVE: Oxidative stress plays an important role in skeletal muscle damage in sepsis. Aerobic exercise can decrease oxidative stress and enhance antioxidant defenses. Therefore, it was hypothesized that aerobic exercise training before a sepsis stimulus could attenuate skeletal muscle damage by modulating oxidative stress. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of aerobic physical preconditioning on the different mechanisms that are involved in sepsis-induced myopathy. METHODS: Male Wistar rats were randomly assigned to either the untrained or trained group. The exercise training protocol consisted of an eight-week treadmill program. After the training protocol, the animals from both groups were randomly assigned to either a sham group or a cecal ligation and perforation surgery group. Thus, the groups were as follows: sham, cecal ligation and perforation, sham trained, and cecal ligation and perforation trained. Five days after surgery, the animals were euthanized and their soleus and plantaris muscles were harvested. Fiber cross-sectional area, creatine kinase, thiobarbituric acid reactive species, carbonyl, catalase and superoxide dismutase activities were measured. RESULTS: The fiber cross-sectional area was smaller, and the creatine kinase, thiobarbituric acid reactive species and carbonyl levels were higher in both muscles in the cecal ligation and perforation group than in the sham and cecal ligation and perforation trained groups. The muscle superoxide dismutase activity was higher in the cecal ligation and perforation trained group than in the sham and cecal ligation and perforation groups. The muscle catalase activity was lower in the cecal ligation and perforation group than in the sham group. CONCLUSION: In summary, aerobic physical preconditioning prevents atrophy, lipid peroxidation and protein oxidation and improves superoxide dismutase activity in the skeletal muscles of septic rats.